Momolotinib is an oral Janus kinase (JAK1/JAK2) and activator AChemicalbook receptor type 1 (ACVR1) inhibitor discovered by Cytopia Research and developed by GlaxoSmithKline (GSK). It was approved by the US FDA in September 2023 and became the first and only targeted drug for the treatment of myelofibrosis patients with анемия .
Molotinib inhibits abnormal signaling by competitively binding to the ATP sites of JAK1/JAK2, while targeting ACVR1 to regulate hepcidin levels and improve anemia symptoms. Clinical studies have shown that Momotinib significantly reduces transfusion dependence, enables patients to achieve transfusion independence, and has good long-term treatment tolerance without the risk of chronic toxicity Натрупване . в сравнение с други JAK инхибитори като Luketinib, уникалният му двоен механизъм се пробива чрез ограниченията на традиционните терапии, които облекчават само сленомегалия или симптоми, осигуряващи иновативен избор за пациенти с миелофиброза, усложнени от анемия, комбинирайки корекцията на заболяването и подобряване на анемия .
Молотиниб, молекулна формула: C23H22N6O2, молекулно тегло: 414.46.
Molotinib cas: 1056634-68-4
The chemical name is N - (cyanomethyl) -4- (2- ((4-methylphenyl) amino) pyrimidin-4-yl) benzamide.
Маршрут 1:
Стъпка 1: Свързване на Suzuki, катализирано от тетратрифенилфосфин паладий с добив от 60%
Стъпка 2: Катализирана с киселина реакция на SNAR, хидролиза на основата на естер, добив в две стъпки от 88%
Стъпка 3: Реакция на амидиране на карбоксилна киселина с аминоацетонитрил, дават 88%
Маршрут 2:
Стъпка 1: При киселинни условия анилинът реагира с цианамид, за да получи структура на гуанидин с добив 78%
Стъпка 2: Въведете винилдиметиламин в карбонил алфа позиция, използвайки DMF-DMA, с добив от 82%
Стъпка 3: Структурата на гуанидин и винилдиметиламин се нагрява в ацетонитрил, за да се образуват пиримидин ядра, последвано от хидролиза на естер, което води до добив на две стъпки от 78%
Стъпка 4: Последната стъпка на реакцията на амидиране е същата като път 1, с добив от 87%
Справка:
[1] изгаря, c . j .; Spencer, A .; Monaghan, K . A . Множествено лечение с миелома . Wo 2012149602 A1, 2012.
[2] Zhu, C .; Xue, x .; Хан, G .; Mao, y .; Xu, J. New and practical synthesis of Momelotinib. J. Heterocycl. Chem. 2017, 54, 2902−2905.
