На 5 септември 2024 г. Roche публикува нови данни от 48-седмично отворено разширение (OLE) проучване на Фаза 2 клинично изпитване FENopta. Резултатите показват, че до 96% от пациентите с рецидивираща множествена склероза (RMS), които са получавали перорално лечение с фенебрутиниб, инхибитор на BTK, за период до една година не са имали рецидив или прогресия на заболяването. Подробни данни ще бъдат представени на 40-ата конференция на Европейския комитет за лечение и изследване на множествената склероза (ECTRIMS). В момента се провеждат три фаза 3 клинични изпитвания, свързани с фенебрутиниб, и данните се очаква да бъдат публикувани до края на 2025 г.
Множествената склероза (МС) е хронично заболяване с над 2,8 милиона пациенти по света. Когато се появи МС, имунната система необичайно атакува миелиновата обвивка на нервните клетки в централната нервна система (мозък, гръбначен мозък и зрителен нерв), което води до възпаление и увреждане. Този тип нараняване може да доведе до редица симптоми, включително мускулна слабост, умора и намалено зрение, което в крайна сметка води до увреждане. Повечето пациенти с МС изпитват симптоми за първи път на възраст между 20 и 40 години, което прави заболяването водеща причина за нетравматично увреждане при млади възрастни.
FENopta е глобално рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 2 с продължителност 12 седмици, насочено към изследване на ефикасността, безопасността и фармакокинетиката на фенбрутиниб при 109 възрастни пациенти на възраст 18-55 години със средно квадратично заболяване. Пациентите, които са завършили проучването FENopta, могат да изберат да участват в проучването OLE. Всички пациенти, участващи в проучването OLE, са получавали лечение с фенебрутиниб за период до 192 седмици. Сред тях 99 пациенти са влезли в OLE, а 96 пациенти са останали в OLE след една година.
По-рано обявените резултати от 12-седмично изпитване показват, че фенебрутиниб е постигнал първичната крайна точка на изпитването. Лекарството може да премине кръвно-мозъчната бариера и да достигне концентрация в мозъка, която може директно да инхибира възпалението. Фенебрутиниб значително намалява общия брой нови черепни лезии Т1, усилени с гадолиний (T1 Gd+), които са активни възпалителни маркери, както и общия брой нови или разширени Т2 черепни лезии, представляващи тежест на заболяването или тежест на хронично заболяване. На 4-та седмица се наблюдава бързо свиване на лезията. На 8 и 12 седмици се наблюдава относително свиване от 92% и 90% при T1 Gd+лезии и относително свиване от 90% и 95% при T2 лезии.
Резултатите от OLE, публикувани този път, показват, че по време на периода на OLE 96% от пациентите, получаващи лечение с фенебрутиниб, не са имали рецидив в рамките на една година, с годишна честота на рецидиви (ARR) от 0.04 и според Разширеното Измерване на скалата за статус на инвалидност (EDSS), няма промяна в степента на увреждане на пациентите в рамките на 48 седмици. В допълнение, според резултатите от сканирането с магнитен резонанс (MRI), фенебрутиниб продължава да инхибира активността на мозъчното заболяване. След 48 седмици 99% от пациентите вече не са имали T1 Gd+лезии. В допълнение, в сравнение с края на двойно-слепия период, пациентите, които са продължили да получават лечение с фенебрутиниб по време на 48-седмичния период на лечение с OLE, са имали трикратно намаление на обема на Т2 лезията.
Фенебрутиниб е перорален, обратим и нековалентен BTK инхибитор в процес на разработка, който може да блокира функцията на BTK. BTK е ензим, който регулира развитието и активирането на В клетките, а също така участва в регулирането на активирането на миелоидните клетки в имунната система, като макрофаги и микроглия. Предклиничните данни показват, че фенебрутиниб има висока ефикасност и селективност. Фенебрутиниб проявява 130 пъти по-висока селективност към BTK в сравнение с други кинази и неговата висока селективност и обратимост може да намали нежеланите ефекти на молекулата, като по този начин допринася за дългосрочната безопасност на лекарството.
Понастоящем Roche провежда три клинични изпитвания фаза 3, включително изпитвания FENhance 1 и 2 за RMS и изпитване FENrepid за първично прогресивна множествена склероза (PPMS). Тези данни ще оценят въздействието на фенебрутиниб върху прогресията на заболяванията от спектъра на множествената склероза и се очаква да бъдат публикувани до края на 2025 г.
