Ранните клинични резултати от агенти за разграждане, насочени към извънклетъчен протеин, са положителни, като най-ниската доза може да разгради 60% от патогенните антитела

Biohaven получи лиценз за технологията MoDE от Йейлския университет, която демонстрира силно диференциран потенциал при лечението на автоимунни заболявания. Съединенията, произведени от MoDE, са биспецифични молекули, като единият край се свързва с целевия протеин, а другият край се свързва с азиалогликопротеиновия рецептор (ASGPR) на повърхността на чернодробните клетки. ASGPR медиира процеса на интернализация на чернодробните клетки, който поглъща целевите протеини в клетките за разграждане. Характеристиките на тази технологична платформа включват: бързо разграждане на целевите протеини в рамките на няколко часа, прост метод на приложение, който е лесен за използване от пациентите, отлична поносимост без неблагоприятни ефекти върху албумина или холестерола и гъвкавост за използване в комбинация с биологични продукти, съдържащи Fc фрагменти.

В допълнение, BHV-1300 има уникални предимства при селективно изчистване на прицелните IgG (IgG1, IgG2 и IgG4), като същевременно запазва нивата на IgG3. IgG3 играе решаваща роля в борбата с бактериите, паразитите и вирусите. Целта на дизайна на BHV-1300 е да се избегне широко разпространеното имунно потискане, свързано с други методи за понижаване на IgG, като същевременно се позволи на имунната система да реагира на потенциални инфекции по време на лечението на автоимунни заболявания.

Експерименталните резултати показват, че BHV-1300 причинява постепенно намаляване на IgG в рамките на няколко часа след прилагането и поддържа ефикасността си по време на четириседмичния период на изследване. BHV-1300 демонстрира добра безопасност и поносимост по време на цялото проучване Фаза 1, без наблюдавани клинично значими ефекти върху албумина или чернодробната функция и без повишени нива на холестерол. В допълнение, плазмените нива на IgG3 се поддържат в края на четвъртата седмица от изследването, което спомага за осигуряване на здрава имунна ефекторна функция. Всички нежелани реакции (AEs) са били леки, всички свързани с лекарството AEs са отстранени и не е имало прекъсвания на лечението поради свързани с лекарството AEs. Понастоящем е в ход кохорта от проучване за повишаване на дозата на BHV-1300, за да се проучи неговият потенциал за намаляване на IgG при по-широк диапазон от бъдещи индикации за заболяване.

В допълнение към обявяването на предварителните резултати от клиничните изпитвания на BHV-1300, Biohaven също обяви, че два агента за селективно разграждане на протеини, разработени въз основа на технологичната платформа MoDE, са одобрени за клинични изпитвания. Сред тях BHV-1400 е разграждащ протеин агент, който селективно разгражда IgA1 с дефицит на лактоза, насочен към лечение на IgA нефропатия. BHV-1600 разгражда патогенните автоантитела, насочени към b1 адренергичния рецептор (b1AR) за лечение на перинатална кардиомиопатия.